在這個世界上，各種負面感情化為詛咒存在日常生活之中，這些詛咒蔓延成為災禍，甚至可能致人於死。而詛咒，只能用詛咒來消滅。有著驚人身體能力的少年虎杖悠仁雖然過著普通的高中生活，但某一天為了拯救被詛咒襲擊的夥伴，吞下了特級咒物「兩面宿儺手指」，讓詛咒寄宿到了自身的靈魂之中。變成了與兩面宿儺共有一具身體的虎杖，由最強的咒術師五條悟引導，加入了對詛咒專門機關，「東京都立咒術高等專門學校」。為了消滅詛咒而成為詛咒的少年已經沒有了退路。